Выведена останавливающая грипп молекула

Ученые создали низкомолекулярное соединение, которое способно нейтрализовать вирус гриппа, как это делают антитела широкого спектра. Оно показало высокую эффективность в эксперименте на мышах. Выгодной особенностью нового компонента является биодоступность при пероральном применении. Работа опубликована в Science.

 

По данным Всемирной организации здравоохранения, ежегодно во время сезонных эпидемий гриппом заболевает до пяти миллионов человек, а количество смертей от болезни достигает 650 тысяч. В настоящее время известно три группы препаратов для лечения гриппа: блокаторы М2-каналов, ингибиторы нейроаминидазы и ингибиторы эндонуклеазы. Единственный препарат последней группы, балоксавир марбоксил, был одобрен для применения в нескольких странах в 2018 году. Высокая способность вируса к мутации приводит к увеличению его резистентности к существующим лекарствам, поэтому потребность в препаратах с другими механизмами действия велика.

Открытие нейтрализующих антител широкого спектра (bnAbs) к вирусу гриппа дало новую стратегию для работы над универсальной вакциной и лекарствами с новым механизмом действия. Мишенью для этих антител является часть вируса, обладающая наибольшим антигенным постоянством, — «ствол» гемагглютинина вируса гриппа (ГВГ). Моноклональные антитела CR6261 и разработанные позже белки и пептиды с аналогичным механизмом действия способны нейтрализовать большинство известных серотипов вируса гриппа А. Но все эти средства не действуют при употреблении внутрь, а моноклональные антитела, помимо этого, имеют высокую стоимость. Поэтому разработка низкомолекулярных веществ, эффективных при пероральном приеме и обладающих столь же широким спектром действия, востребована.

 

Группа ученых под руководством Марии ван Донген (Maria J. P. van Dongen) из Центра профилактики «Янссен» (Janssen Prevention Center) в Лейдене отобрала из 500000 низкомолекулярных соединений несколько молекул, которые способны связываться с ГВГ наподобие антител CR6261. Для этого они использовали технологию AlphaLISA. Наиболее подходящим кандидатом оказалось вещество из класса бензилпиперазинов JNJ7918. Для лучшего связывания с ВГВ его оптимизировали путем замены нескольких функциональных групп. Полученные два вещества хорошо связывались с ВГВ вирусов гриппа H1N1 A/California/07/2009 , H1N1 A/New Caledonia/20/1999, H1N1 A/ Brisbane/59/2007 и H5N1 A/Vietnam/1203/2004 и ряда других. Также они имели более благоприятный фармакокинетический профиль по сравнению с другими кандидатами: улучшилась растворимость в воде, период полувыведения у мышей после назначения внутрь увеличился до 2,4 часа, общая биодоступность при пероральном применении составила 30 процентов.

 

Комментировать

Комментарии : 0